在药物的临床应用中,总绕不过一个著名的现象——“安慰剂效应(placebo effect)”。简单来说,安慰剂效应就是患者接受实际上并没有效果的治疗,比如服用维生素之类的安慰剂,仅凭对药物或治疗手段的良好预期就能获得一定的疗效。安慰剂效应还有另外一个非著名的孪生兄弟——“反安慰剂效应(nocebo effect)”,它是个磨人的小妖精,效果刚好相反:患者同样接受实际上并没有效果的治疗,但因为对药物或治疗手段的负面预期,就会出现不良副作用。
不管是安慰剂效应还是反安慰剂效应,都能改变治疗效果或扭曲临床药物试验的结果。而很多心理因素都能影响患者的预期,比如药物的品牌、剂量、剂型、包装、味道等,而最新的研究则把目光聚焦在以往被大家忽略的一个因素:价格。德国汉堡大学艾本多夫医学中心(UKE)的Alexandra Tinnermann博士等研究者最近在Science 杂志发表文章报道称,昂贵的药物会带来更强烈的反安慰剂效应。
视频来源:Science
这项研究包括49名健康的受试者,测试对象是两种“治疗”特应性皮炎的乳膏,无论包装还是药物名称都是研究者杜撰而来,而且没有任何一种乳膏含有真正的活性成分。一种乳膏装在橙色盒子里,无论药物名称还是包装都更符合它的身份——“便宜”药物;另一种乳膏则装在蓝色盒子里,无论药物名称还是包装都更像是市场上高大上的“昂贵”药物。研究者还顺便用另外一波没参与此项研究的人们证明,就算只看包装,人们也觉得蓝色包装更贵一点。
受试者测试的两种乳膏:一个橙色包装,看起来便宜;一个是蓝色包装,看起来更贵。图片来源:Alexandra Tinnermann / UKE
受试者被随机分配接受测试。“便宜”组的受试者测试橙色包装的乳膏,他们被告知这是一种便宜的乳膏;“昂贵”组的受试者测试蓝色包装的乳膏,他们被告知这是一种昂贵的乳膏。研究者告诉所有的受试者,这些乳膏在止痒的同时,也有可能产生痛觉过敏(hyperalgesia)的副作用,也就是可能会让他们对疼痛更加敏感——这是真正此类药物常见的副作用之一。
受试者们在上臂涂上对照乳膏(评估基线反应用)和相应的实验乳膏,等几分钟让乳膏被吸收。然后在把涂有乳膏的部位贴在一台可以加热的机器上,短时加热到45 ℃,受试者会感到中度的疼痛。
分组及测试情况。图片来源:Science
研究者发现,“昂贵”的乳膏能产生更强的反安慰剂效应。“昂贵”组的受试者一开始报告的疼痛强度是“便宜”组的两倍。而且,随着测试的继续进行,“昂贵”组的受试者报告的疼痛强度越来越高,而“便宜”组只报告了轻微的疼痛强度增加。
价格与反安慰剂效应的关系。图片来源:Science
为什么会产生这种现象呢?研究者认为,受试者们觉得昂贵的药物含有更强更有效的活性成分,而这通常意味着更多的副作用。药效和价格之间的联系,在安慰剂效应的研究也经常观察到(点击阅读详细)。
讲到这里,感觉这项研究除了选题比较新奇,好像也没什么过人之处,怎么就能发Science 呢?接着向下看。
研究者希望从生理层面更多地了解价格与反安慰剂效应的联系。在疼痛暴露测试中,研究者使用功能核磁共振成像(fMRI)监测受试者的神经活动,这是一种能够观察大脑和脊髓活动的新方法。传统方法只能在一段时间内监测大脑或脊髓,却不能同时观察两者,也就不能得到两者间的互动情况,但新技术能够做到这一点。实验结果表明,“昂贵”组中报告说感觉更多疼痛的受试者,在前额皮质也有更多活动。这与安慰剂效应很类似。其他研究表明,当人们体验安慰剂效应时,相同大脑区域的活动会增加。更重要的是,“昂贵”组受试者与疼痛反应相关的脊髓区域也显示出更多激活,这表明受试者们是真正的体验到了比“便宜”组受试者更强烈的疼痛。这应该是科学家首次观察到反安慰剂疼痛效应与大脑皮层、脑干和脊髓这些区域的联系。
反安慰剂疼痛效应与大脑皮层、脑干和脊髓这些区域的联系。图片来源:Science
看来,“贵的让人肉疼”不仅仅是戏谑的说法,而真的可能是生理和心理上的切实感受。
原文(扫描或长按二维码,识别后直达原文页面):
Interactions between brain and spinal cord mediate value effects in nocebo hyperalgesia
Science, 2017, 358, 105-108, DOI: 10.1126/science.aan1221
部分内容编译自:
http://www.sciencemag.org/news/2017/10/pricier-meds-mean-worse-side-effects-thanks-nocebo-effect
(本文由氘氘斋供稿)
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