恶性肿瘤在经传统疗法治疗后产生复发和转移及其相应的并发症是造成患者死亡的主要原因。理论上讲,激发机体自身免疫是最为理想的抑制肿瘤转移和复发的手段。北京大学的刘昭飞教授课题组利用一种基于氧化石墨烯的肿瘤靶向性纳米材料,在小鼠体内有效激活机体的抗肿瘤免疫,从而抑制了肿瘤的转移和复发。
经光动作用杀伤的肿瘤细胞会释放损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns, DAMPs),其中包含大量的肿瘤特异性抗原,经刺激抗原提呈细胞(如树突状细胞)成熟后能够有效激活特异性针对肿瘤细胞的免疫细胞(如CD8阳性T细胞等)。在该研究中,作者基于氧化石墨烯纳米材料,在其表面装载光敏剂光克洛(HPPH)来产生光动治疗作用,并通过连接肿瘤整合素αvβ6特异性的多肽,实现对肿瘤的体内特异性光动治疗。研究发现,无论是使用该纳米材料对原位肿瘤进行杀伤,或是将其杀死的肿瘤细胞制成“疫苗”接种,均能有效地抑制肿瘤的远端转移,从而证实了该方法可激活机体的抗肿瘤免疫效应及长效免疫记忆。
同时,该团队还针对CD8阳性T细胞设计构建了放射性核素和光学染料标记的分子影像探针,通过在体单光子发射计算机断层(SPECT)/CT和近红外光学显像,实现了对肿瘤靶向光动治疗后原位和远端肿瘤CD8阳性T细胞浸润的可视化无创监测,从而在机制上证实了CD8阳性T细胞在肿瘤光动治疗免疫效应中的关键作用。这一成果近期发表在ACS Nano 上,文章的共同第一作者是北京大学的博士研究生俞欣荷和硕士研究生高铎。
该论文作者为:Xinhe Yu, Duo Gao, Liquan Gao, Jianhao Lai, Chenran Zhang, Yang Zhao, Lijun Zhong, Bing Jia, Fan Wang, Xiaoyuan Chen, Zhaofei Liu
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Inhibiting Metastasis and Preventing Tumor Relapse by Triggering Host Immunity with Tumor-Targeted Photodynamic Therapy Using Photosensitizer-Loaded Functional Nanographenes
ACS Nano, 2017, 11, 10147, DOI: 10.1021/acsnano.7b04736
导师介绍
刘昭飞
http://www.x-mol.com/university/faculty/48463
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